这两天笔者刷丁香园论坛发现了一个很有意思的病例，一位孕39周的孕妇梅*检测结果RPR和TPPA不符，入院时检测RPR结果为阳性，1：1稀释后仍是阳性。两天后用TPPA法为该病人检测梅*，测定结果却是阴性。检验科人员随后对两份标本再次进行测定，结果确实为RPR阳性，TPPA为阴性。
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显而易见，这很可能是妊娠期孕妇出现了梅*检测假阳性的结果，那么这样「乌龙」的结果到底是怎么造成的？这还要从检测方法说起。
一、梅*的实验室检测方法
医院常规的梅*筛查实验主要分为以下两种：
1.非特异梅*螺旋体抗体检测：包括快速血浆反应素试验（RPR）和梅*甲苯胺红不加热血清试验（TRUST）；此类检测通常以心磷脂、卵磷脂、胆固醇等作为抗原，测定血清中抗类脂抗原的抗体（也称为反应素）。这些抗体是针对从受损伤的宿主细胞释放出来的类脂物质及梅*螺旋体类脂样抗原的IgG及IgM抗体。
2.特异性血清梅*螺旋体抗体检测：包括梅*螺旋体明胶颗粒凝集试验（TPPA）和酶联免疫吸附试验（ELISA）；通常是将精制纯化梅*螺旋体抗原包被在人工载体明胶粒子上或固相载体上，从而检查病人血清中的抗梅*螺旋体特异性抗体。
二、梅*检测「假阳性」的原因
该例病例中孕妇为何会出现RPR阳性，而TPPA阴性的结果呢？
这是因为梅*的非特异性血清学筛查方法（如RPR和TRUST）所用的抗原是类脂质抗原，而不是梅*螺旋体抗原，因此特异性差。而且它检测的是血清中非特异性抗体，易受多种疾病（如麻风、结核、红斑狼疮等）的影响而出现生物学假阳性反应。据研究报道非特异性梅*螺旋体抗体检测试验在没有梅*感染史的正常人群中阳性率达0.1%，而孕妇在合并妊娠反应、肿瘤或其他妇科疾病时更易出现这种假阳性反应。
生物学假阳性反应可分为急性及慢性两类：急性反应见于很多非梅*的感染性疾病，如：风疹、麻疹、水痘、传染性单核细胞增多症、病*性肝炎、牛痘疹、活动性肺结核、丝虫病、回归热及钩端螺旋体病等。一般随着疾病的消退，在6个月内一般都转为阴性。慢性生物学假阳性反应见于系统性红斑狼疮、麻风、干燥综合征、系统性硬化症、慢性肝脏疾病、类风湿性关节炎、老年等。一般可持续6个月以上或数年，甚至终身。
该病例的孕妇很可能因为妊娠反应或是联合其他疾病，使血清中产生可能干扰梅*实验室检测方法的抗体，从而导致RPR反应产生假阳性。此外在该病例中，实验室检测人员只对孕妇血清进行了1：1稀释，并未继续进行抗体滴度检测。事实上RPR医院常用的梅*筛查实验，其滴度与梅*活动性相关，当其出现假阳性反应时，抗体的反应稀释度较低，一般很少超过1
。
而TPPA检测的是针对梅*螺旋体产生的特异性抗体，也就是抗梅*螺旋体抗体（IgG和IgM），其作为特异性螺旋体试验，具有敏感性高、特异性强、极少发生生物学假阳性反应等优势，因此可作为诊断梅*螺旋体感染的「金标准」，验证非特异性螺旋体抗体试验检测结果。
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因此孕妇在RPR结果出现阳性反应，而无相应的病史及临床症状时，可进行TPPA试验验证是否为真性梅*感染。若两者均为阳性，且检测抗体滴度大于1，为真性梅*感染。反之，若RPR为阳性，而特异性梅*螺旋体抗体检测结果为阴性时，则考虑出现上述假阳性反应可能性大。
除此之外，梅*的血清假阳性反应还包括技术性假阳性反应，主要为血液标本溶血、离心不彻底，或者标本保存不完善导致细菌污染而造成技术性假阳性反应。
三、梅*假阳性结果的规避
因此根据以上分析，前述「妊娠38周孕妇」的RPR阳性可能是妊娠所致的生物学假阳性反应。考虑梅*这一疾病的特殊性，如果临床上遇到血清学筛选试验阳性病例，我们理应慎重对待，以免给患者带来不必要的精神压力。那么，面对这种「假阳性」乌龙案例，应该如何规避呢？
1.认真对待标本前处理
标本前处理是检验日常工作中最重要的环节之一，作为一名合格的检验人，我们应对每一份标本负责，核实检验标本有无溶血、离心不彻底等会影响检测结果的因素。
2.分析检测结果
梅*血清试验是检测是临床上检测梅*的重要依据，但是并不能完全以此为依据。对于阳性结果，除了要考虑目前的临床表征之外，还要结合受检者的既往病史综合分析。对于RPR检测滴度1：8的检测应该慎重，需要结合会诊等方式，降低假阳性结果的风险。
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尤其是在针对孕产妇的梅*检测中，需要考虑到妊娠反应所造成的生物学假阳性反应，在诊断过程中，应该结合患者病史以及临床症状进行诊断，并且采用定量试验与确证试验的方式进行诊断，避免给患者带来不必要的损失。
3.做好复诊
为了提高检验结果的正确性，应该对于无明显症状的患者进行复诊，观测其滴度是否变化，以做出正确的诊断。在诊断过程中，应该加强试剂、仪器的检查，并且做好样品处理与保存，杜绝操作因素引发的失误，叮嘱患者在检测前严格遵医嘱，保证临床诊断可靠。
题图来源：站酷海洛Plus参考文献
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